Инструкция по применению НОВАРИНГ (NUVARING)

Кольцо вагинальное гладкое, прозрачное, бесцветное или почти бесцветное, без больших видимых повреждений, с прозрачной или почти прозрачной областью в месте соединения.

1 кольцо* этоногестрел 11.7 мг этинилэстрадиол 2.7 мг

* Кольцо вагинальное высвобождает 0.120 мг этоногестрела /0.015 мг этинилэстрадиола в сутки, на протяжении 3 недель.

Вспомогательные вещества: этиленвинилацетата сополимер (28% винилацетата), этиленвинилацетата сополимер (9% винилацетата), магния стеарат.

1 шт. - пакеты водонепроницаемые из алюминиевой фольги (1) - пачки картонные.1 шт. - пакеты водонепроницаемые из алюминиевой фольги (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гормональный контрацептив для интравагинального применения, содержащий эстроген - этинилэстрадиол и гестаген - этоногестрел, производное 19-нортестостерона.

Этоногестрел связывается с высоким родством с рецепторами прогестерона в органах-мишенях.

Этинилэстрадиол - это эстроген, который широко применяется в контрацептивных препаратах.

Контрацептивный эффект препарата НоваРинг основан на разных механизмах, наиболее важным из которых является подавление овуляции.

0.35-1.07) для анализа ITT и PP соответственно.

Эти значения были подобны индексам Перла, полученным в сравнительных исследованиях для комбинированных пероральных контрацептивов (КПК), содержащих 0,150/0.03 мг левоноргестрела/этинилэстрадиола и 3/0.03 мг дроспиренона/этинилэстрадиола соответственно.

Комбинированные контрацептивы для перорального применения, кроме предупреждения беременности, имеют некоторые положительные свойства, которые, вместе с негативными свойствами (см. разделы "Особые указания" и "Побочное действие"), могут быть определяющими в выборе метода контроля рождаемости. Цикл становится более регулярным, менструация - часто менее болезненная, а кровотечение - более легкое. Последний факт может привести к уменьшению случаев железодефицитной анемии. Кроме этого, есть доказательства снижения риска возникновения рака эндометрия и яичников. Также отмечали, что при применении более высоких доз КПК (50 мкг этинилэстрадиола) наблюдали снижение частоты возникновения кист яичников, воспалительных заболеваний тазовых органов, доброкачественных заболеваний молочных желез и внематочной беременности. На данное время нет подтверждений, сопровождается ли применение гормональных контрацептивов в низких дозах такими преимуществами.

Характер кровотечения при использовании препарата НоваРинг сравнивали с таковым при использовании КПК, содержащих 150/30 мкг левоноргестрела/этинилэстрадиола, более чем у 1000 женщин на протяжении 1 года. Результаты этого исследования показали, что частота возникновения незначительного или прорывного кровотечения была значительно ниже у пациентов, использующих препарат НоваРинг по сравнению с женщинами, применяющими КПК. Более того, частота возникновения кровотечения, которое ограничивается исключительно периодом без использования гормонов, была значительно выше при использовании препарата НоваРинг.

Влияние на минеральную плотность костной ткани

Влияние препарата НоваРинг (n=76) на минеральную плотность костной ткани исследовалось в сравнении с применением негормональной внутриматочной спирали (n=31) у женщин в течение 2 лет. Нежелательного влияния на плотность костной ткани не наблюдалось.

Безопасность и эффективность применения препарата НоваРинг у подростков в возрасте до 18 лет не изучались.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные по этоногестрелу и этинилэстрадиолу не выявили специфического риска для человека (который бы отличался от уже установленного), исходя из результатов стандартных исследований фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичного влияния на репродуктивную функцию. Однако необходимо помнить, что половые стероиды могут вызывать рост определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Фармакокинетика

Этоногестрел, высвобождающийся из кольца Новаринг, быстро всасывается через слизистую оболочку влагалища. C max этоногестрела в сыворотке крови составляет около 1700 пг/мл и достигается примерно через 1 неделю после введения кольца. Сывороточная концентрация меняется в небольшом диапазоне и медленно снижаются примерно до 1600 пг/мл через 1 неделю, до 1500 пг/мл через 2 недели и до 1400 мг/мл через 3 недели применения. Абсолютная биодоступность составляет около 100%, что выше, чем после перорального применения. Цервикальные и внутриматочные концентрации этоногестрела определяли у небольшого количества женщин, которые использовали НоваРинг или пероральный контрацептив, содержащий 150 мкг дезогестрела и 20 мкг этинилэстрадиола; эти уровни были сопоставимыми.

Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ ). Видимый V d этоногестрела составляет 2.3 л/кг.

Этоногестрел метаболизируется известными путями метаболизма стероидов. Видимый клиренс из сыворотки крови составляет приблизительно 3.5 л/ч. Не наблюдалось прямого взаимодействия с одновременно применяющимся этинилэстрадиолом.

1. T 1/2 метаболитов составляет приблизительно 6 сут.

Этинилэстрадиол, высвобождающийся из кольца НоваРинг, быстро всасывается через слизистую оболочку влагалища. C max этинилэстрадиола в сыворотке крови равна приблизительно 35 пг/мл и достигается через 3 дня после введения кольца; концентрация снижается до 19 пг/мл через 1 неделю, до 18 пг/мл через 2 недели, а также до 18 пг/мл через 3 недели применения. Абсолютная биодоступность составляет около 56%, что сопоставимо с таковым показателем при пероральном приеме этинилэстрадиола. Цервикальные и внутриматочные уровни этоногестрела определяли у небольшого количества женщин, которые использовали НоваРинг или пероральный контрацептив, содержащий 150 мкг дезогестрела и 20 мкг этинилэстрадиола; эти уровни были сопоставимыми.

Уровни этинилэстрадиола в сыворотке крови измеряли в сравнительном рандомизированном исследовании применения НоваРинг (высвобождение этинилэстрадиола (ЭЭ) во влагалище - 15 мкг/сут), трансдермального пластыря (норэлгестромин/ЭЭ; высвобождение ЭЭ - 20 мкг/сут) и КПК (левоноргестрел/ЭЭ; высвобождение ЭЭ - 30 мкг/сут) в течение одного цикла у здоровых пациенток. Ежемесячная системная экспозиция этинилэстрадиола (AUC 0-∞ ) при применении препарата НоваРинг была статистически значительно меньше, чем экспозиция при применении пластыря и КПК, и составляла 10.9; 37.4 и 22.5 нг×час/мл соответственно.

Этинилэстрадиол активно, но не специфически, связывается с альбумином сыворотки крови. Видимый V d составляет около 15 л/кг.

Этинилэстрадиол метаболизируется, главным образом, путем ароматического гидроксилирования с образованием разных гидроксилированных и метилированных метаболитов. Метаболиты находятся в свободном состоянии, а также в виде конъюгатов глюкуронидов и сульфатов. Видимый клиренс - около 35 л/ч.

1. T 1/2 метаболитов - около 1.5 сут.

Отдельные группы пациентов

Дети. Фармакокинетика препарата НоваРинг у здоровых девушек (после менархе) подросткового возраста (до 18 лет) не изучалась.

Влияние нарушения функции почек. Исследования для оценки влияния заболевания почек на фармакокинетику препарата НоваРинг не проводились.

Влияние нарушения функции печени. Исследования для оценки влияния заболевания печени на фармакокинетику препарата НоваРинг не проводились. Однако у женщин с нарушениями функции печени половые гормоны могут слабо метаболизироваться.

Этнические группы. Формальные исследования для оценки фармакокинетики в этнических группах не проводились.

Показания к применению

контрацепция.

НоваРинг показан к применению женщинам фертильного возраста. Безопасность и эффективность изучены у женщин в возрасте от 18 до 40 лет.

При назначении препарата НоваРинг следует принимать во внимание индивидуальные факторы риска у каждой отдельной женщины на настоящее время, особенно венозный тромбоэмболизм (ВТЭ), и сопоставить риски развития ВТЭ при применении НоваРинг и других комбинированных гормональных контрацептивов (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Режим дозирования

Для достижения эффективного контрацептивного действия препарат НоваРинг необходимо использовать, как указано в подразделах "Как использовать НоваРинг" и " Как начать использование НоваРинг".

Безопасность и эффективность применения препарата НоваРинг у подростков в возрасте

до 18 лет не изучались.

Как использовать НоваРинг

Женщина может самостоятельно ввести НоваРинг во влагалище. Врачу следует проинформировать женщину, как вводить и удалять НоваРинг. Для введения кольца женщине следует выбрать удобное положение, например, стоя, приподняв одну ногу, сидя на корточках или лежа. НоваРинг следует сжать и ввести во влагалище до удобного положения кольца. Точное положение кольца НоваРинг во влагалище не имеет решающего значения для контрацептивного эффекта (рис. 1-4).

После введения (см. "Как начать использование НоваРинг") кольцо должно находиться во влагалище постоянно в течение 3 недель. Женщине желательно регулярно проверять, остается ли кольцо НоваРинг во влагалище. Если кольцо было случайно удалено, то женщине необходимо выполнить действия согласно инструкциям раздела "Что делать, если кольцо было временно удалено из влагалища" (для более подробной информации см. также раздел "Выпадение").

НоваРинг следует удалить через 3 недели в тот же день недели, когда оно было введено во влагалище. После однонедельного перерыва вводят новое кольцо (например, если кольцо НоваРинг было установлено в среду примерно в 22.00, то его следует удалить в среду через 3 недели примерно в 22.00. В следующую среду вводят новое кольцо). Чтобы удалить кольцо, его необходимо подцепить указательным пальцем или сжать указательным и средним пальцем, и вытянуть из влагалища (рис. 5).

Использованное кольцо следует поместить в пакет (держать в недоступном для детей и домашних животных месте) и выбросить. Кровотечение, связанное с прекращением действия кольца НоваРинг, обычно начинается через 2-3 дня после удаления НоваРинг и может полностью не прекратиться до того момента, когда будет установлено новое кольцо.

Как начать использование НоваРинг

В предыдущем цикле гормональные контрацептивы не применялись

НоваРинг следует ввести в первый день цикла (то есть в первый день менструации). Допускается установка кольца на 2-5-й дни цикла, однако, в первом цикле в первые 7 дней применения НоваРинг рекомендуется дополнительное использование барьерных методов контрацепции.

Переход с комбинированных гормональных контрацептивов

Женщине следует ввести НоваРинг, не позднее, чем на следующий день после окончания обычного периода без приема таблеток, без пластыря или плацебо-таблеток предыдущего комбинированного гормонального контрацептива.

Если женщина правильно и регулярно принимала комбинированный гормональный контрацептив и уверена в том, что не беременна, она может перейти с применения предыдущего метода на использование вагинального кольца в любой день цикла.

После предыдущего метода контрацепции, длительность интервала без применения гормональных контрацептивов не должна превышать рекомендуемый срок.

Переход с применения только прогестагена (мини-пили, имплант или инъекции) или внутриматочной спирали (ВМС), высвобождающей прогестаген

Женщина, принимающая мини-пили, может перейти к использованию НоваРинг в любой день. При переходе с применения импланта или ВМС кольцо вводят в день удаления импланта или ВМС. При переходе с инъекционного контрацептива кольцо вводят в день, когда должна выполняться следующая инъекция. Во всех этих случаях необходимо использовать дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней после введения кольца НоваРинг.

После аборта в I триместре

Женщина может ввести кольцо сразу после аборта. В этом случае она не нуждается в дополнительных контрацептивных средствах. Если применение кольца НоваРинг сразу после аборта нежелательно, необходимо выполнять рекомендации, приведенные в разделе "В предыдущем цикле гормональные контрацептивы не применялись". На период времени до введения кольца женщине следует дать рекомендации по использованию альтернативного метода контрацепции.

После родов или аборта во II триместре

Информацию относительно периода кормления грудью см. в разделе "Беременность и лактация".

Женщине следует рекомендовать ввести кольцо на 4-й неделе после родов или аборта во II триместре. Если кольцо установлено в более поздние сроки, то рекомендуется использование дополнительного барьерного метода контрацепции в течение первых 7 дней после введения кольца. Если половой контакт уже имел место, то перед введением кольца следует исключить беременность или отложить использование препарата НоваРинг до начала первого менструального периода.

При возобновлении применения препарата НоваРинг в послеродовом периоде следует принимать во внимание повышенный риск возникновения венозного тромбоэмболизма (ВТЭ) (см. раздел "Особые указания").

Отклонения от рекомендованного режима

Контрацептивный эффект и контроль цикла могут быть нарушены, если женщина не соблюдает рекомендованный режим. Чтобы избежать снижения контрацептивного эффекта в случае несоблюдения режима, необходимо выполнять следующие рекомендации.

Что делать в случае превышения длительности перерыва в использовании кольца

Женщина должна ввести новое кольцо как можно скорее. В течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презервативы). Если на протяжении перерыва в использовании кольца имел место половой контакт, следует исключить беременность. Чем более продолжительный перерыв в использовании кольца, тем выше вероятность беременности.

Что делать, если кольцо было временно удалено из влагалища

Кольцо НоваРинг должно постоянно находиться во влагалище в течение 3 недель. Если кольцо было случайно удалено, то его следует промыть холодной или теплой (не горячей) водой и немедленно ввести во влагалище.

Если кольцо НоваРинг оставалось вне влагалища менее 3 часов, то его контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует как можно быстрее ввести кольцо во влагалище, но не позднее чем через 3 ч.

Если кольцо НоваРинг оставалось (или предполагается, что оставалось) вне влагалища более 3 часов на первой или второй неделе его использования, то контрацептивный эффект может быть сниженным. Женщине следует как можно скорее ввести кольцо во влагалище. В течение последующих 7 дней необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, например, презервативом. Чем дольше кольцо НоваРинг находилось вне влагалища, и чем ближе этот срок к перерыву в использовании кольца, тем выше вероятность беременности.

Если кольцо оставалось (или предполагается, что оставалось) вне влагалища более 3 часов на третьей неделе его использования, контрацептивный эффект может быть сниженным. Женщине следует выбросить это кольцо и выбрать один из двух вариантов:

1. Сразу установить новое кольцо.

введение нового кольца будет началом следующего 3-недельного периода. При этом после предыдущего цикла у женщины может отсутствовать кровотечение, связанное с прекращением действием препарата. Однако возможны мажущие выделения или кровотечение в середине цикла.

2. Дождаться кровотечения, связанного с прекращением действия препарата, и ввести новое кольцо не позднее, чем через 7 дней (7×24 часа), после удаления или выпадения предыдущего кольца.

этот вариант следует выбрать только в том случае, если кольцо непрерывно использовалось в течение предыдущих 7 дней.

Что делать в случае превышения длительности использования кольца

Если НоваРинг использовался на протяжении максимум 4 недель, контрацептивная эффективность все еще достаточная. Женщина может сделать недельный перерыв в использовании кольца, а затем ввести новое кольцо. Если НоваРинг оставался во влагалище более 4 недель, то контрацептивный эффект может быть сниженным, поэтому перед введением нового кольца необходимо исключить беременность.

Если женщина не придерживается рекомендованной схемы применения, а после недельного перерыва в использовании кольца не наступает кровотечение отмены, то перед введением нового кольца следует исключить беременность.

Как перенести день начала менструации или отсрочить начало менструации

Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна ввести новое кольцо, не делая перерыва в его применении. Следующее кольцо можно использовать в течение еще 3 недель. При этом могут возникнуть кровотечение или мажущие выделения. Регулярную схему применения НоваРинг возобновляют после обычного 1-недельного перерыва.

Чтобы перенести начало менструации на другой день недели, женщине следует рекомендовать сделать более коротким приближающийся перерыв в использовании кольца - на столько дней, на сколько ей необходимо. Чем короче перерыв в использовании кольца, тем выше вероятность отсутствия кровотечения, возникающего после удаления кольца, и возникновения кровотечения или мажущих выделений в период использования следующего кольца.

Побочные действия

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось при применении препарата НоваРинг в клинических исследованиях, были головная боль, вагинальная инфекция и влагалищные выделения (каждая реакция наблюдалась у 5-6% женщин).

Описание некоторых побочных реакций

У женщин, применяющих КПК, наблюдался повышенный риск развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, тромбоз вен, эмболия легочных сосудов (см. раздел "Особые указания").

Другие побочные реакции, связанные с применением комбинированных гормональных контрацептивов, подробно описаны в разделе "Особые указания".

Побочные реакции на препарат, о которых сообщалось при применении НоваРинг в клинических и наблюдательных исследованиях, а также в ходе постмаркетингового применения препарата, перечислены в таблице ниже с использованием терминов MedDRA, наиболее подходящих для описания определенной побочной реакции

часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000) и неизвестно (невозможно установить исходя из имеющихся данных).

Частота побочных реакций Часто(≥1/100) Нечасто(<1/100, ≥1/1000) Редко(<1/100, ≥1/1000) Неизвестно 1 Инфекции и инвазии Вагинальная инфекция ЦиститЦервицитИнфекции мочевыводящих путей Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Со стороны обмена веществ Повышение аппетита Со стороны психики ДепрессияСнижение либидо Аффективная лабильностьИзменение настроенияПеремены настроения Со стороны нервной системы Головная боль Мигрень ГоловокружениеГипестезия Со стороны органа зрения Нарушение зрения Со стороны сердечно-сосудистой системы Приливы жара Венозная тромбоэмболияАртериальная тромбоэмболия Со стороны пищеварительной системы Боль в животе Тошнота Вздутие животаДиареяРвотаЗапор Со стороны кожи и подкожной ткани Акне АлопецияЭкземаЗудСыпь КрапивницаХлоазма Со стороны костно-мышечной системы Боль в спинеМышечные спазмыБоль в конечностях Со стороны мочевыделительной системы ДизурияИмперативные позывы к мочеиспусканиюПоллакиурия Со стороны репродуктивной системы и молочной железы Болезненность молочных железГенитальный зуд у женщинДисменореяБоль в тазуВыделения из влагалища АменореяОщущение дискомфорта в молочных железахУвеличение молочных железУплотнение в молочных железахПолипы шейки маткиКоитальное кровотечениеДиспареунияЭктропион шейки маткиФиброзно-кистозная мастопатияМеноррагияМетроррагияОщущение дискомфорта в тазуПредменструальный синдромСпазмы маткиОщущение жжения во влагалищеЗапах из влагалищаБоль во влагалищеОщущение дискомфорта в области вульвы и слизистой оболочки влагалища Галакторея Нарушения со стороны пениса Общие реакции и реакции, связанные со способом применения препарата Выпадение вагинального кольца УсталостьРаздражительностьНедомоганиеОтекиОщущение инородного тела Со стороны результатов обследований Увеличение массы тела Повышение АД Травмы, отравления и осложнения процедур Дискомфорт при использовании медицинского изделияВыпадение вагинального кольца Осложнение при использовании контрацептивного изделияПовреждение изделия 1 Перечень побочных реакций составлен по спонтанным сообщениям. Точную частоту определить невозможно.

Сообщалось о возникновении гормонозависимых опухолей (например, опухоль печени, рак молочной железы) при применении комбинированных гормональных контрацептивов (см. раздел "Особые указания").

Противопоказания к применению

НоваРинг не следует использовать, если имеется любое из указанных ниже состояний. Если любое из состояний возникает впервые во время использования НоваРинг, кольцо необходимо немедленно удалить.

Венозный тромбоэмболизм (ВТЭ) или риск его развития:

венозный тромбоэмболизм в настоящее время (применение антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен или эмболия легочных сосудов);
известная наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного тромбоэмболизма, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Ляйдена), дефицит антитромбина III , дефицит протеина С, дефицит протеина S ;
серьезное хирургическое вмешательство с длительным периодом иммобилизации (см. раздел "Особые указания");
высокий риск развития венозного тромбоэмболизма по причине наличия множественных факторов риска (см. раздел "Особые указания").

Артериальный тромбоэмболизм (АТЭ) или риск его развития:

артериальный тромбоэмболизм в настоящее время, в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальные состояния (например, стенокардия);
цереброваскулярное заболевание - инсульт в настоящее время или в анамнезе, или продромальное состояние (например, преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения);
известная наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию артериального тромбоэмболизма, например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
в анамнезе - мигрень с очаговыми неврологическими симптомами;
высокий риск развития артериального тромбоэмболизма по причине наличия множественных факторов риска (см. раздел "Особые указания") или наличие одного из следующих серьезных факторов риска: сахарный диабет с поражением сосудов, тяжелая форма артериальной гипертензии, тяжелая форма дислипопротеинемии.

Панкреатит, в т.ч. в анамнезе, в сочетании с тяжелой гипертриглицеридемией.

Тяжелые заболевания печени (в настоящее время или в анамнезе), до нормализации показателей функции печени.

Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).

Диагностированные или подозреваемые злокачественные новообразования половых органов или молочных желез, зависящие от половых стероидных гормонов.

Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.

Беременность (в т.ч. предполагаемая).

Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ (см. раздел "Состав и форма выпуска").

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат НоваРинг показан для предупреждения беременности. Если женщина хочет прекратить применение кольца НоваРинг по причине планирования беременности, перед зачатием ей рекомендуется дождаться наступления обычного менструального периода, поскольку это поможет определить срок зачатия ребенка.

Препарат НоваРинг противопоказан в период беременности. В случае наступления беременности во время использования препарата НоваРинг, кольцо следует удалить.

Экстенсивные эпидемиологические исследования не выявили ни повышенного риска врожденной патологии у ребенка, если женщина применяла комбинированные пероральные контрацептивы до беременности, ни тератогенного эффекта, если комбинированные пероральные контрацептивы использовались случайно в течение ранних сроков беременности. Хотя эти данные относятся, возможно, ко всем комбинированным пероральным контрацептивам, неизвестно, имеют ли они отношение к применению препарата НоваРинг.

Клиническое исследование с участием небольшого количества женщин показало, что, несмотря на интравагинальное введение, внутриматочные уровни контрацептивных стероидов при использовании НоваРинг подобны концентрациям, которые наблюдаются у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. О клиническом опыте относительно исхода беременности, во время которой использовался препарат НоваРинг, не сообщалось.

Эстрогены могут оказывать влияние на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество и изменять состав грудного молока. Поэтому, как правило, не рекомендуется использовать НоваРинг в период кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут выделяться с молоком, но нет доказательств, что это неблагоприятно влияет на здоровье ребенка.

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎